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          B6背景hACE2轉基小鼠8月份開始批量供應,開始預訂!
          • 2020-02-21
          • 43
          B6背景hACE2轉基小鼠(human ACE2)相關信息
          品系名稱: C57BL/6J-TgN(hAce2)
          品系類型:轉基因
          背景品系:C57BL/6J
          等位基因符號:Ace2
          等位基因名稱:human angiotensin converting enzyme2
          基因座位:X 染色體
          構建信息:
          保種:胚胎冷凍保存于中國醫學科學院實驗動物研究所衛生部人類疾病比較醫學重點實驗室,2020年1月復蘇。
          比較醫學信息:
                ACE2在生理狀態及高血壓、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理過程中與 ACE互相拮抗,其作用主要是通過ACE2的催化產物Ang(1-7)實現的。ACE2不僅代謝AngI、AngII,還代謝其他肽類系統,是心血管功能 重要的調節器。同時,ACE2又是SARS-CoV的功能性受體。系統表達Ace2基因的轉基因小鼠不僅可以用于血壓調控的研究也可作為SARS動物模型。
                轉基因小鼠在肺、心、腎和小腸組織中均有人類Ace2 基因表達(A,1、3、5、7分別為野生鼠的肺、心、腎和小腸;2、4、6、8分別為轉基因鼠的肺、心、腎和小腸;9為重組人ACE2蛋白陽性對照)。免疫組化染色結果顯示,作為陽性對照的正常人腎小管上皮細胞的管腔膜hACE2蛋白表達呈強陽性(B,left);野生型小鼠肺和腎組織未見明顯的陽性反應(圖B, right)在轉基因小鼠的肺臟血管內皮細胞出現棕黃色的陽性信號;通過無創性尾動脈血壓檢測儀對野生型小鼠和轉基因小鼠血壓、心率進行動態觀察,結果發現,轉基因小鼠的心率高于野生型小鼠,血壓略低于野生型小鼠(C)。
                ACE2的分布與血管緊張素轉化酶(ACE)相似,ACE2在內皮細胞上表達,但基本限制在心、腎、睪丸中。在人類、大鼠和小鼠,ACE2與ACE是同源的,人類ACE2基因已被克隆并定位在X染色體的Xp22位點上。完整的ACE2蛋白由805個氨基酸組成,是分子量為120kD的I型膜鑲嵌糖蛋白。ACE2與ACE一樣,也是鋅依賴性金屬蛋白酶,但ACE2更象一個羧肽酶,能水解血管緊張素I(Ang I)碳末端的單個亮氨酸殘基,產生血管緊張素(Ang)1-9,水解部位位于脯氨酸(Pro)和疏水氨基酸之間。ACE2可轉化AngI為Ang(1-9)。Ang(1-9)的功能在體內并不清楚,有研究提示Ang(1-9)為一個內源性ACE的競爭性抑制劑。ACE2可轉化Ang II為Ang(1-7)。Ang(1-7)在體內是心血管重要的調節因子,具有降低血壓、促進細胞凋亡和抑制細胞增殖的作用。ACE2不僅作用于上述2種底物,同時還作用于其他多肽,如作用于Neurotensin,發揮對血管、神經、消化系統的作用,作用于 Kinetensin,刺激肥大細胞脫顆粒,增強血管通透性等。
          (1)ACE2對血壓進行調節,并在高血壓的發病機制中起作用。
          (2)對心臟的調節, Ace2缺陷可使左心室壁輕度變薄,心肌收縮力嚴重下降,上調缺氧基因,沒有心肌間質纖維化和心肌細胞肥大。
          (3)ACE2在腎臟廣泛表達,且主要在腎近曲小管轉化AngI為Ang(1-7),從而有可能對腎臟的調節起作用。
          (4)CE2是嚴重急性呼吸綜合征相關冠狀病毒(SARS-CoV)的一個功能性受體。
                綜上所述, ACE2在生理狀態及高血壓、慢性心力衰竭、糖尿病等病理生理過程中與ACE互相拮抗,其作用主要是通過ACE2的催化產物Ang(1-7)實現的。ACE2不僅代謝AngI、AngII,還代謝其他肽類系統,是心血管功能 重要的調節器。同時,ACE2又是SARS-CoV和COVID-19的功能性受體。

          參  考  文  獻
          1  Yang XH, Deng W, Tong Z, Liu YX, Zhang LF, Zhu H, Gao H, Huang L, Liu YL, Ma CM, Xu YF, Ding MX, Deng HK, Qin C. Mice transgenic for human angiotensin-converting enzyme 2 provide a model for SARS coronavirus infection. Comp Med. 2007 Oct,57(5):450-9.
          2  Donoghue M,Hsieh F,Baronas E,et al.A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase(ACE2)converts angiotensin I to angio-tensin1-9.Circ Res,2000,87(5):E1-E9.
          3  Crackower MA,Sarao R,Oudit GY,et al.Angiotensin converting enzyme2 is an essential regulator of heart function. .Nature,2002,417(6891):822- 828.
          4  BoehmM,Nabel EG.Angiotensin converting enzyme2-a new cardiac reg- ulator.N Engl J Med.2002,347(22):1795-1797.
          5  Donoghue M,Wakimoto H,Maguire CT,et al.Heart block,ventricular tachycardia,and sudden death in ACE2 transgenic mice with downregu-lated connexins.J Mol Cell Cardiol,2003,35(9):1043-1053.
          6  Li W,Moore MJ,Vasilieva N,et al.Angiotensin-converting enzyme2is a functional receptor for the SARS coronavirus.Nature,2003,426(6965): 450-454.

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